Бисфосфонаты
Бисфосфонаты представляют собой класс фармацевтических препаратов, используемых для подавления резорбции кости; они получают свое название от двух фосфатных групп, которые характеризуют их на молекулярном уровне. Резорбция кости является естественной активностью, регулируемой остеокластами, и она ответственна за растворение минералов, таких как кальций в крови, во время естественного цикла костных клеток. Это очень важная вещь, потому что, когда этот процесс не работает должным образом (например, в момент или сразу после травмы), он может вызвать воспалительный процесс.
Поэтому бисфосфонаты десятилетиями использовались при лечении многих заболеваний, связанных с костью: болезни костей Педжета, остеопороза, несовершенного остеогенеза и большинства видов рака костей. На самом деле лечение комплексного регионального болевого синдрома с использованием этих лекарственных препаратов началось с пациента, который страдал от рака кости в Италии. Этот пациент также страдал от КРБС и сообщил об улучшении симптомов после приема бисфосфонатов.
Этот факт дал начало исследованиям, которые привели к созданию типа бисфосфоната третьего поколения: неридроната. В то время у нас уже было 6 разных типов бисфосфонатов, так зачем нам нужно было создавать седьмой? Чтобы понять это, нам нужно кратко остановиться на природе КРБС и на побочных эффектах, которые могут вызывать все бисфосфонаты.
КРБС — это состояние, которое влияет на всю жизнь человека и вызывает ужасную боль. Несмотря на это, в медицинской науке и, в частности, в ревматологии, КРБС является редким заболеванием и считается незначительной проблемой. Другими словами, симптомы, конечно, ужасны, но само состояние легко поддается лечению, как только диагноз ставиться пациенту. Сложный регионарный болевой синдром — это в основном воспалительная реакция, которая после травмы продолжается непропорционально. Задача во время разработки Неридроната состояла в том, чтобы понять, что вызвало эту реакцию и как остановить процесс.
Для такого состояния, вероятно, не стоило проходить традиционную терапию бисфосфонатом из-за побочных эффектов, которые могут проявлять эти лекарственные препараты. Побочные эффекты, связанные с допущением бисфосфонатов, связаны с принятым протоколом. Например, при лечении рака костей мы можем заметить широкое и длительное использование бисфосфонатов, которые могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как некроз кости или челюсти. Это происходит особенно (но не только), когда препарат принимается перорально с циклами, которые могут длиться месяцами. Остеопороз может потребовать более коротких циклов, поэтому он встречается реже, также учитывая, что существует много различных типов остеопороза и что для каждого из них существует определенный тип бисфосфоната.
С другой стороны, для работы с КРБС требуется максимум два цикла, которые должны быть очень агрессивными в зоне поражения. Чтобы достичь такого результата, нам нужны инфузии, чтобы пациент мог усвоить большую часть препарата, и они должны быть выполнены в течении нескольких дней, некоторые врачи выполняют их в течение четырех дней подряд. Двадцать лет назад это было невозможно с доступными бисфосфонатами: они либо были слишком слабыми (при приеме во внутрь), либо слишком далеко друг от друга в теле человека (при приеме через в / в).
В этом контексте был создан неридронат: абсолютно безопасный для использования бисфосфонат, который не выявил случаев вышеупомянутых побочных эффектов. До такой степени, что он также используется в педиатрических случаях и в настоящее время также используется для лечения болезни Педжета костей и несовершенного остеогенеза. Это единственный фармацевтический препарат, имеющий протокол для лечения КРБС, подтвержденный многолетними исследованиями. Алендронат является наиболее похожим бисфосфонатом и показал некоторые многообещающие результаты, но всё ещё не было возможности сформировать правильный и стандартизированный протокол. Этот бисфосфонат использовался как «эквивалентный» препарат во многих странах, где нет неридроната, но результаты были не столь впечатляющими: например, алендронат не рекомендуется людям, которые не могут стоять или сидеть с правильной осанкой в течение 30 минут, препарат может вызвать слабость костей, что приведёт к более высокой вероятности переломов и, что не в последнюю очередь, связано с опасным некрозом кости и челюсти.
Вообще говоря, и, в частности, при лечении неридронатом, наиболее распространенные побочные эффекты, которые мы можем наблюдать являются не в долгосрочной перспективе. Их можно рассматривать как симптомы гриппа, которые обычно исчезают к моменту окончания четвертого вливания. Краткосрочные побочные эффекты также включают некоторую тугоподвижность и боль в суставах или общий дискомфорт, который исчезают в течение недели после последней инфузии.
Для пациента, страдающего КРБС, выбор лечения включает инфузии неридроната: в 2013 году в Италии был разработан протокол, а в 2014 году в здравоохранении страны он был принят в качестве стандартного лечения. Никакой другой бисфосфонат не может дать подобных результатов, и, кроме того, пациент, решивший пройти курс лечения другим бисфосфонатом, может потратить драгоценное время и помешать успешной последующей инфузии неридроната. Это не лекарство от комплексного регионарного болевого синдрома, но в сочетании с реабилитационной терапией оно оказалось единственным подходом, напрямую связанным с ремиссией.
